Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌线粒体的增殖

持续感染人瘤病原体（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器官和口内咽癌的主要诱因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18造成的。然而，其他13种高危HPV子类也与癌症的发生发展相关。HPV作用于的恶性主要由病原体诱发基因序列E6和E7涡轮机，其通过调控寄主巨噬细胞接收器渠道，增加巨噬细胞增殖并增强巨噬细胞的生存，之后使感染的巨噬细胞发生恶性升华。

因此，洞察HPV相关哮喘中所病原体-寄主中间的相互关键作用有利于确认新型的外科手术靶标。

MAPK（胆分裂素原活化蛋白质激酶）尽可能将巨噬细胞以外刺激升华为一系列的巨噬细胞自由基，而ERK（MAPKs巨噬细胞以外接收器闭环激酶）和p38现阶段已证实在HPV生命周期和HPV作用于的升华中所具有至关重要的关键作用。远比，现阶段对于JNK（c-Jun N末端激酶）的功能关键作用还密切相关。

E6抑制的JNK的激活和下游接收器转导渠道的相关原理图

该研究工作显示，在宫颈哮喘和宫颈癌中所JNK接收器渠道被激活。HPV E6癌基因序列通过E6 PDZ混合基序一般来说的方法作用于JNK1/2的磷酸化。研究工作人员断定，采用小分子衍生物或击打低JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2接收器转导渠道，可降低巨噬细胞增殖关键作用并作用于宫颈癌巨噬细胞的突变。

实质性的研究工作显示，该表现型至少其余部分不受JNK一般来说的EGFR接收器的激活所涡轮机的，而该激活关键作用是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的传达低水平来实现。JNK/c-Jun接收器尽可能胆进宫颈癌巨噬细胞的侵袭，该关键作用需要表皮-间充质升华（EMT）相关转录因子Slug和间充质标记物波形蛋白质（Vimentin）的传达。此以外，JNK/c-Jun接收器是HPV E6/E7的构成性传达所必需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌巨噬细胞的生长和生存至关重要。

在HPV+宫颈癌中所JNK蛋白质显著磷酸化

综上，该研究工作结果显示，EGFR接收器转导渠道与HPV E6/E7的传达中间实际上正反馈开关，该研究工作也确定了HPV抑制EGFR接收器转导并胆进宫颈癌巨噬细胞增殖、生存和EMT进程的闭环有助于。因此，该研究工作或为宫颈癌外科手术备有了新的潜在的外科手术靶标。

早期出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).