Nature：长效抗HIV药剂可能会问世，一次注射能维持长达24周

用药促抗菌株病物是迄今普遍领域的HIV化疗方式。然而，许多长期服解毒的症状由于多重耐解毒性的造成，面临化疗的重重困境。除此之外，若症状不能长期坚定每日用药化疗，就会造成症状耐解毒性，菌株传播导致新受到感染等一系列效应。除此以外，美国吉利德科学公司(Gilead Sciences)尝试开发新设计显露一种新型长效促原虫的组分制剂，为情况严重的HIV症状缺少急才可的化疗选项，并且可以很好地优化用解毒依从性，一次针头，显然维持长达24周。

2020年7月1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant率领的开发新设计制作团队在Nature该软件发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的学术研究论文，公布了较强冲击HIV亚基肽的组分解毒物GS-6207的临床学术研究前及可行性临床学术研究飞行测试结果，并且由于其促菌株效果显著，精子去除率低以及皮射部位囚禁动力学平稳，可以作为难得的长期化疗选项。

这种组分物质显露显露了促传染病的并能和平稳、年中囚禁的特质，可在人精子保持24周的活性。这一特质声称其可以视作促传染病的长效解毒物，并大大增高症状的给解毒频率。一旦解毒物上市，显然相当程度增加用解毒依从性。

该解毒物与传统习俗的抗菌株酶抑制剂、肽酶抑制剂、整合酶抑制剂等不同，GS-6207主要通过载体亚基肽发挥效用，归属于全新内源性和机制的解毒物。

由于HIV亚基肽p24(CA)对菌株的复制起着关键效用而常常被认为是化疗的关键内源性之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚肽体(HIV-1不可或缺的结构上肽)当中表达，为菌株体组装所才可的肽交互效用缺少不可或缺的结构上基础。因此，亚基肽的正常合成及其基本度，是菌株必才可开展原先侵染等一系列活动的基础。一旦菌株侵染一个新的细胞后，基本的亚基肽开始发挥效用，使菌株与依赖性的效应分子效用，开启抗菌株与前菌株体DNA整合的操作过程。

通过与传染病的亚基肽相结合，GS-6207可以妨碍亚基肽依赖性的肽时有交互效用，从而妨碍菌株的复制。此外，GS-6207还被新设计较强可以高效发挥解毒效、在人精子去除反应速度很慢、在皮射部位囚禁平稳等特点。

在飞行测试当中，GS-6207表现显露了针对HIV-1所有共通点的促菌株活性，并必才可和仅有的促抗菌株病物协同效用，同时并不能显露显露交叉促解毒性。在原先的一期临床学术研究飞行测试当中，针对32名受感HIV-1但即已化疗的参加者，每一次皮射GS-6207可以在9当晚显著增高胆红素当中的菌株总量（但未有去除）。这声称GS-6207较强促传染病的单单，并视作既有化疗设计方案难得补充的并能。

此外，GS-6207还在飞行测试当中声称显露了可以在人精子长效长期存在的并能。在一项针对40名健康参加者的随机、双盲、CPA对照飞行测试当中，GS-6207声称显露了平稳、年中囚禁的特质，并可以在人精子保持24周的活性。这一特质声称GS-6207可以视作一款长效解毒物，并大大增高症状的给解毒频率。

学术研究采行一项随机剂总量的临床学术研究学术研究，采行双盲律和CPA对照律，向40位健康受试者得不到30-450mg 剂总量的GS-6207(32人受试，8人CPA)(三幅2a)。GS-6207除了造成针头部位轻微瘙痒外不能明显副效用。GS-6207的解毒代动力学斜率声称其平稳、年中的解毒物囚禁效用，当中位基因表达端口的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一剂总量针头GS-6207于HIV-1受到感染未化疗过的症状精子(32人受试，8人CPA)。解毒物的溶解度时时有斜率与三幅3a趋势不尽相同(三幅2b)。到第九天，每一次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使胆红素HIV-1 RNA转化的最大减少总量(取log10)分别增高1.35、1.79、1.76、2.20(三幅2c)。

迄今传染病的化疗主要采行多种促原虫一组的“鸡尾酒疗律”，并大都才可坚定每日给解毒。这种化疗方律通常才可坚定每日给解毒，一旦当中断，菌株之前有“卷土重来”的显然。对于长期服解毒的症状来说，还较强造成促解毒性从而巩固治果的效用。GS-6207所具备的特质，使其有望视作必才可化疗传染病的长效解毒物，增加治率，并弥补既有化疗设计方案的这些不足。

学术研究人员回应，GS-6207也可以视作预防效用群体受到感染传染病的候选解毒物。不过，这一点仍才可在未来学术研究当中开展更进一步飞行测试来验证。

类似显露处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.