miRNA与移出

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度保守的遗传物质RNA，一般而言尺寸在22nt左右。它们由测序DNA编码，在RNA聚合酶II的持久下激活沦为pri-pre-microRNA，通过一系列酶切后来过渡到明朗的microRNA，与RNA诱导的梦魇游离（RNA-induced silencing complex, RICS）相结合于靶mRNA的3'-UTR区域，某种原因翻译甚至直接甲醛mRNA，诱导基因强调。目前，早就有大约1000种生命体miRNA被断定。miRNAs影响多种病理学、生理现实生活，例如细胞会发育、并存、胚胎会功能性等。而且，miRNA在遭遇和移转到现实生活除此以外都亦展现关键因素性持久。

在移转到现实生活中都，结缔组织-粘液产物(epithelial mesenchymal transition， EMT)是所称结缔组织细胞会在特定的生理和病理学只能向粘液细胞会产物的现象。出现异常结缔组织细胞会充分体现细胞会间黏附从而过渡到比较稳定的细胞会间接触。EMT时结缔组织组织基本结构消失，无法控制细胞会碱性和紧密连接，表现为，细胞会内薄板成分重排并获得脊柱能够等粘液细胞会的功能性性。（病理学特点最主要E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT最初是在细胞会培养现实生活中都被断定的，随着人们对消化道和实验小鼠的观察愈加熟悉，断定EMT现实生活与遭遇现实生活密切关的。特别是在是EMT现实生活对于常为（invasion）、移转到（metastatic dissemination）以及药物耐受等都有的关系，而与EMT现实生活相对的粘液-结缔组织产物(epithelial mesenchymal transition， EMT)现实生活则也许是在细胞会播散后来过渡到移转到灶的现实生活除此以外都展现持久。EMT-MET匹配概念认为：结缔组织样的原发灶细胞会经历EMT匹配，迁离能够强化，可以横穿孔洞重回消化系统，移转到到远端胸部。后来再经历一个MET匹配，让移转到结节细胞会无论如何到结缔组织细胞会状态，这样可以很好解释移转到灶细胞会形态与原发灶多种不同的细胞会遗传。

在移转到现实生活中都，microRNA起着关键因素性角色。也有研究课题将与细胞会获得移转到能够关的的miRNA称为metastamiRs。在移转到遭遇的现实生活中都，原发灶的细胞会先是日渐无法控制彼此粘附的能够（EMT），而后横穿孔洞，重回消化系统，然后随着消化系统重回特定器官，穿出孔洞，过渡到移转到灶。在细胞会内的水平伴随着移转到现实生活也由比较明显的宇宙专一性。在这个现实生活中都，首先是原发灶细胞会中都的一些miRNA，例如miR-21诱导PTEN等抑退行性功能性，导致下游移转到关的蛋白（如MMP2，MMP9）高强调，甲醛孔洞，有助于细胞会遭遇MET，就此过渡到移转到。随着EMT的进展，一些miRNA强调先后日渐增大，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA强调日渐剧增，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不同miRNA在EMT现实生活中都调节不同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），有助于遭遇和移转到(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以有助于毛细血管生成，亦有利于移转到的遭遇。而一些诱导的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移转到的现实生活中都则被诱导，导致一些增值和移转到关的的蛋白强调。

图 microRNA与移转到

目前，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但愈加多的证词暗示，EMT和MET匹配在细胞会可塑性（cellular plasticity）调节机制中都持久了非常关键因素的持久。同时，它们在遭遇、移转到复发和病人耐受中都也展现着关键因素性持久。研究课题显示，EMT匹配震荡在临床上具有非常关键因素性的意义，因此，诱导EMT匹配现实生活就沦为了一个更为有无疑的病人方案。而在EMT现实生活中都， miRNA展现着关键因素性持久。同时，系统设计miRNA诱导或赔偿金病人也是目前抗研究课题的一个新热点。两者相结合，必将为抗药物开发设计、病人带来新的曙光。

撰稿人： 莉莉