Nat Neurosci:表征遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些基因型变异都会降低阿尔茨海默病（AD）的危险性，但年龄是已确定旗鼓相当的危险性因素。但是，自愈的分子过程使人们倾向于AD，或在AD中的受损的方式仍然是一个谜团。研究者了AD脑的表型基因型组景观，密切相关一个早期受影响的区域，即脑部侧脑部。他们将这些与较同龄和老年认知经常性的控制普通人顺利完成较为。该组描述了脱氧核糖核酸蛋白质质化学修饰的全基因型组氟化物，该蛋白质质调节细胞核染色体的紧密度（称为脱氧核糖核酸H4上赖氨酸16的异构化，简称H4K16ac）。H4K16ac在疟疾基因型组中的与经常性自愈脑远比在基因型组中的改变的方式的叠加似乎反之亦然未来药物开发的所在位置。由于H4K16ac的叠加决定着基因型如何隐含，表型基因型改变的所在位置和量被称为“表型基因型景观”。H4K16ac是人类健康的关键修饰，因为它调节细胞对压力和DNA损害的自由基。研究者组发掘出，虽然经常性的自愈导致H4K16ac在基因型组中的的新的所在位置降低，但在现在存在的地方降低了，但与此构成尖锐对比的是，AD都会导致H4K16ac在与自愈和AD相关的基因型的远比之下中的丢弃。此外，研究者组还发掘出了H4K16ac叠加的所在位置和之前在全基因型组关联研究者中的发掘出的基因型变异之间的联系。较为同龄、年长和AD人体内的三种新方法可以发掘出，与经常性年龄的脑叠加远比，AD中的有一种特定的H4K16ac叠加。这一发掘出表明，表型基因型组中的某些经常性的自愈过程实际上似乎对AD发挥关键作用保护关键作用，当这些叠加遭遇时，一个人似乎都会倾向于AD。这些分析援引了躁郁病病的新的模式。AD不是简单的经常性老化的高级别状态，而是似乎导致对染色质结构的特定的疟疾特异性改变的老化，即脱氧核糖核酸和DNA的结合。AD蛋白质淀粉状蛋白质黑斑和神经原纤维举例来说的累加是驱动神经元丧生和认知能力相应失去的两个标志。然而，黑斑和举例来说的隐含在AD的发展中的极为晚，而表型基因型组改变似乎遭遇得更早并代表用药物炮击的目标。作者忽视，这项研究者并未提出治愈AD的新方法，而是寻找预防神经细胞丧生和提高自愈总质量的新方法。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9