JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗主力维持治疗卵巢癌未能改善生存

目前为止，在乳癌病患者之中展开了多项抗血管转化外科手术的统计分析，但均没判读到总生存（OS）讨价还价。GOG-0218统计分析在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期乳癌病患者之中对比了贝伐珠类药物该系统外科手术或该系统外科手术+依靠外科手术和实际上外科手术，2011年《新英格兰医学华尔街日报》披露的结果看显露贝伐珠类药物倡议外科手术或倡议并用于外科手术后依靠外科手术对比单用外科手术可以减缓28%的哮喘进展可能会。近日，《流行病学学华尔街日报》（Journal of Clinical Oncology）促使披露了这一统计分析OS的结果。背景鉴于乳癌早期欠缺免疫流行病学表现，且近十年尚无有效的乙型肝炎手段，因此是目前为止预后垫底的内科，10年盖因生存（DFS）率则有10%。目前为止关于乳癌的不可或缺统计分析问题最主要：减瘤手术和开始外科手术的间期，新辅助外科手术，减瘤手术的时机，剂量密集外科手术，腹腔内外科手术、腹腔内热灌注外科手术以及整合靶向外科手术。尽管通过广泛开放性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的外科手术后，80%的病患者取得完全流行病学缓解，但大多数会显露现复发。因此，寻找有效且耐受开放性好的依靠外科手术方案成为流行病学没被满足的需求。高级别浆液开放性癌可以通过活化促血管转化通路促进早期播散。因此，抗血管转化对于这类病患者而言是一个有效的外科手术靶点，在复发开放性病患者之中，贝伐珠类药物可以取得20%的缓解率。GOG-0218统计分析先前报道的结果看显露，贝伐珠类药物倡议外科手术+外科手术后依靠外科手术对比单用外科手术可以减缓28%的哮喘进展可能会。然而，大多数关于抗血管转化药物的统计分析均仅判读到无进展生存（PFS）的讨价还价，而OS无显着差异。PFS和OS之间讨价还价的不保持一致开放性显然是因为进展后交叉、新药的显露现、潜在的预后或预见指标如原属腹水、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218统计分析开放开放性统计分析了流行病学、病变和分子特质，并在近期的《流行病学学华尔街日报》上报道了该统计分析的最终OS结果。方法FIGO再行为Ⅲ或Ⅳ期的上皮开放性乳癌、原发开放性腹膜癌或输卵管癌病患者在接受了最大程度的减瘤术后12周内入组成员统计分析。Ⅲ期病患者要求术后存在肉眼残留灶（即完美残留灶≤1 cm，次完美残留灶>1 cm），GOG耐性状态高分为0~2分。考虑Ⅲ期完全开放性切除的病患者以及既往原属显露血事件或有小肠梗阻症状的病患者。GOG-0218是一项多之该中心、双盲、抗抑郁药相比较的Ⅲ期统计分析，最主要2个试验中组成员和1个非常少，非常少病患者接受每21天为1个时间尺度共计6个时间尺度的紫杉醇（175 mg/m2）+戈铂（AUC 6）外科手术后，给予每21天为1个时间尺度共计16时间尺度的抗抑郁药依靠外科手术。为了减少显露血出血，贝伐珠类药物倡议外科手术从外科手术第2个时间尺度开始。贝伐珠类药物该系统外科手术组成员接受外科手术倡议贝伐珠类药物外科手术（第2~6个时间尺度）；贝伐珠类药物该系统-依靠外科手术组成员在该系统外科手术基础上给予单药依靠（第7~22个时间尺度）。病患者按1∶1 ∶1分配至3个外科手术组成员，整体状况最主要：外科减瘤术后结局、再行和初始GOG高分（0分 vs 1或2分）。统计分析最初旧版OS作为主要往南，但后续为了进展后揭盲，主要统计分析往南改回PFS。结果统计分析共计入组成员1873举例病患者，3组成员病患者的流行病学和病变特质均衡。病患者的之中位年龄为60岁，Ⅳ期病患者占有25%。之该中心病变评估看显露，高级别浆液开放性少于80%，低转变少于70%。在之中位随访17.4个月底后展开PFS统计分析，结果看显露，贝伐珠类药物该系统-依靠外科手术组成员对比非常少，进展可能会减缓28%，之中位PFS分列14.1个月底和10.3个月底（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P则有0.001）。OS统计分析的截止时间表为2018年1月底17日，在之中位随访102.9个月底后，非常少共计493举例病患者死亡者。相对于非常少（之中位OS为41.1个月底），贝伐珠类药物该系统-依靠外科手术组成员并没看显露显露生存战术上，之中位OS为43.4个月底（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠类药物该系统外科手术组成员也没判读到OS战术上，之中位OS为40.8个月底（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在开放开放性统计分析之中，考虑那些遇害非乳癌或乳癌无关外科手术的病患者（n=104），两个试验中组成员分别和非常少相对，OS仍无显着差异，见图1B。当考虑非常少进展后交叉接受贝伐珠类药物或二线接受贝伐珠类药物外科手术的病患者，统计分析组成员相对于非常少仍没判读到OS差异，见图1C。在一项开放开放性亚组成员统计分析之中，根据再行展开整体，3个外科手术组成员之中Ⅲ期病患者的OS类似于，见图1D；IV期病患者之中，非常少和贝伐珠类药物该系统组成员病患者的之中位OS分列32.6个月底和34.5个月底（HR 0.99），贝伐珠类药物该系统-依靠外科手术组成员的之中位OS为42.8个月底（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个外科手术组成员的OS对比潜在的预后和预见状况统计分析：对已知的流行病学和病变预后状况，最主要年龄、GOG PS高分、Ⅲ期、次完美Ⅲ期和Ⅳ期、究竟原属腹水、组成员织学种类、分级制度、究竟接受含贝伐珠类药物方案外科手术，结果看显露，这些状况均与OS无无关开放性。在扩展到CD31统计分析的1438举例病患者之中，也没判读到预后或预见状况。在根据外周血和/或遗骸展开DNA成员分类的1195举例病患者之中，BRCA1/2基因型病患者，死亡者HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2同源改组成员修整（HRR）基因型型病患者，死亡者HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些标志物较强预后作用，但并不能预见贝伐珠类药物的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和同源改组成员缺陷（HRD）统计分析OS事实和讨论在近十年随访之中，早熟的OS图表看显露，贝伐珠类药物外科手术并不能带来OS讨价还价。PFS的流行病学讨价还价仍然是引起争议的关注点，很多统计分析者认为PFS只能解读统计分析药物使用全过程之中的流行病学讨价还价。鉴于GOG-0218统计分析允许病患者进展后交叉接受贝伐珠类药物外科手术，因此显然抹杀了潜在的生存讨价还价，因此OS的统计分析相对而言没有那么不可或缺。目前为止对于Ⅲ期病患者，GOG-0218的统计分析结果可以监督流行病学实践，对于Ⅳ期病患者，开放开放性统计分析判读到的OS讨价还价与ICON7统计分析的高可能会人群统计分析结果保持一致。独有说是：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.