Nature：谜题解码！全面解析卵巢癌转移关键蛋白！

前列腺癌发病率踞女同性恋生殖系统恶性第3位，出生率踞妇科恶性之首。其里，高级别浆液性前列腺癌（HGSC）是卵巢内膜性癌里最常见的一种，大多数病变求诊时已属里期，恶性相比而言，而难以避免的腹腔移转到则是不良预后的罪魁祸首，如何压制移转到形同为了HGSC放射治疗的关键性在实践中之一。亦同，普林斯顿大学的研究课题技术人员通过将新开发设计的高功率捕获细胞膜学切割系统设计与高灵敏酶质组数据分析系统设计相结合，发现了介导HGSC移转到的关键酶——NNMT，同时指出抑止NNMT活性可以有效抑止HGSC的移转到，为放射治疗HGSC提供了极佳的抗病毒！HGSC：与特别形同纤维菱胞（CAFs）暂时说道的那些两件事提过HGSC移转到，就暂时说道说道微环境的关键性形同员之一——CAFs。CAFs可通过产生山边腺体因子，制约内膜菱胞生成，在—宿主界面微环境的形形同里发挥关键性效用。CAFs并不一定作为单独菱胞在四周存有，而是和HGSC菱胞彼此间效用，可有助于的生长与存活，同时维系其恶性倾向。HGSC移转到的前提特征那么，CAFs与HGSC移转到有何关系呢？大总量研究课题表明，CAFs与HGSC的效用是彼此间的。CAFs可以腺体多种菱胞因子、生长因子和菱胞外组分酶质，有助于HGSC菱胞的增殖、耐药及侵袭移转到，从而制约的预后，而HGSC菱胞可以制约CAFs前体的招募，并诱导正常形同纤维菱胞再生为CAFs。另外，CAFs还参与血管静脉的生形同、菱胞外组分重塑、糖皮质激素以及菱胞内膜脂质生成等有利于起因发展的外源性都能，为菱胞提供了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的移转到与CAFs密不可分。所以，要有助于克服HGSC的移转到缺陷，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的效用前提。CAFs：依赖型N-以次基移转到酶酶(NNMT)介导下的兴风作浪我们想到，酶质是介导多种功能的关键性单位，因此，想尽办法攻击者CAFs效用缺陷，就得找出CAFs效用里最为核心的特性酶。研究课题技术人员利用高功率捕获细胞膜学切割系统设计，从11位HGSC医护技术人员里采集了107个取样并开展了高灵敏酶质组数据分析。结果表明NNMT在网膜移转到的组分里高解读，与原发组分里的解读总量有值得注意差异。只要将CAFs菱胞里的NNMT敲低，就可以让CAFs也就是说的标志物解读总量下降，同时使菱胞趋于正常特征。这是为什么呢？NNMT在HGSC移转到的组分里调高，进而调节CAF变异首先得回答一个缺陷：NNMT是什么？NNMT是一种S-核糖-L酪氨酸(SAM)反之亦然胞质酶酶，可合成SAM生形同S-核糖同型谷胱甘肽（SAH），在多种制剂和异型生物质的生物生成和解毒里起关键性效用。而SAM是菱胞内包括转移酶在内的多种物质的主要丝氨酸ADP，也就是说道，NNMT可以通过制约转移酶的丝氨酸来介导基因解读，这也是NNMT对HGSC移转到的无论如何效用前提。研究课题技术人员发现，NNMT敲低后，CAFs菱胞里SAM：SAH的百分比值得注意调高，同时DNA的丝氨酸水准骤然增大，而与mRNA介导特别的转移酶的丝氨酸词句也显着增加。他们指出，NNMT正是通过这种前提介导了上千种基因的解读，而许多HGSC特别的关键性促癌因子也包含其里，由此有助于了HGSC的移转到。换言之，CAFs正是在NNMT的介导下兴风作浪，才有助于地有助于了HGSC移转到。这项研究课题为HGSC的放射治疗提供了一个上佳的新抗病毒，并证实了该抗病毒的干预有利于HGSC的放射治疗，有望以全新的以现代应对的移转到，为HGSC病变求得一线生机。原始出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .